CAR-T细胞(蓝)正在攻击癌细胞(灰)
(图源:上海细胞治疗集团)
01、CAR-T疗法是什么?
CAR-T疗法,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。通过将识别肿瘤相关抗原在体外进行基因重组,通过病毒侵染嵌合到患者T细胞,使患者T细胞表达肿瘤抗原受体,经过纯化和大规模扩增后的T细胞,也即CAR-T细胞。
图丨CAR的基本结构和CAR-T细胞治疗机制
通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。本质上,CAR-T属于肿瘤免疫疗法,更多是一种特异性疗法,本质上属于癌症治疗方法的更新,正如从传统化疗进步到靶向疗法。
目前现有CAR-T细胞治疗药物基本有以下特点:
1、基本都是选择CD19为治疗靶点,也有BCMA;
2、治疗领域集中在血液瘤,更多药企在逐步开展实体瘤研发;
3、CAR-T均为自体细胞疗法,通用型产品仍在研发当中。
02、CAR-T的发展历史
年表:CAR-T疗法
1990年开始,科学家开始研发CAR-T,并且不断改进CAR结构;
2013年,《科学》杂志将细胞免疫疗法评为当年科学的十大突破之一,认为这标志着癌症治疗方式的彻底改变。
2017年美国FDA批准全球首款CAR-T产品上市;
2021年,中国NMPA批准两款CAR-T上市;
2021年9月16~21日召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,国研CAR-T细胞疗法产品CT041展现了其在消化系统肿瘤中的突出疗效——参与实验的37例CLDN18.2表达阳性的晚期消化道肿瘤患者,接受CAR-T疗法之后,胃癌患者客观缓解率为61.1%,疾病控制率为83.3%。
图丨患者接受治疗周期及影像学资料对比,
可见治疗后肿瘤明显缩小
2022年2月,中国企业研发的CAR-T产品cital-cel成功在美国上市销售。
图源丨公开资料整理
2022年AACR全体大会上,公布了首个通过mRNA技术提高CAR-T细胞疗法活性的1/2期的临床试验结果。
2022年8月,加州大学旧金山分校的一个研究团队在Nature发表的论文中提到,研究人员将敲入效率和产量平均提高了约2-3倍,提供了一种低毒性、高效、并且无需病毒载体的CAR-T细胞制造方法。
图源丨Nature
2022年12月16日,上海细胞治疗集团自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物产品(anti-PD1 MSLN-CAR-T)项目顺利通过CDE审查,成功获得国家药监局药品审评中心(CDE)受理。
图源丨国家药监局药品审评中心
这是国际上首个提交IND注册申请的自分泌抗体CAR-T细胞药物及国际上首个提交IND注册申请的自分泌纳米抗体细胞药物,也是上海细胞治疗集团获得的第二个国家药监局药品审评中心(CDE)受理的非病毒载体CAR-T。
2023年,中国NMPA批准一款CAR-T上市;
03、CAR-T疗法专利情况
随着CAR-T细胞治疗技术热度上升,越来越多的企业开始进入该领域,市场竞争愈发激烈,专利布局作为市场竞争的有力武器,各公司对CAR-T细胞治疗技术专利布局更加重视,近年来CAR-T细胞治疗技术专利申请呈现爆发式增长。
我国CAR-T细胞治疗技术起步较晚,直到2011年才开始有相关专利申请。2015年后,随着全球专利申请数量的快速攀升,我国CAR-T细胞治疗领域专利申请也有较大程度的增长。2016年以来,专利年申请量超过400件。
图丨上海细胞治疗集团专利、临床及人才数据
04、现在已经获批上市的CAR-T药物
都有哪些?可以治疗什么疾病?
截止2024年3月1日,全世界已有11款CAR-T细胞药物获批,中国5款,国外6款,给广大肿瘤患者带来了“长期生存”的希望。
图源丨上海细胞治疗集团
如图可见,全球CAR-T产品价格几乎全部都在100万人民币以上,前几代的CAR-T治疗成本过于高昂,一般患者根本无法承担。所以“有药,但用不起”成为大多数癌症患者的伤痛。
上海细胞治疗集团提出白泽计划——“让60%的癌症病人肿瘤消退,60%的老百姓用得起;使人健康快乐活到天然寿命”。
为此,集团投入大量人力物力专攻研发,同时建立专业细胞保存库、成立上海孟超肿瘤医院,从细胞药物研发、到细胞制备储存、再到应用,做到全产业链闭环,最大限度降低成本,努力在未来实现让大部分患者都能用得起。
05、CAR-T细胞疗法展望
自从2017年诺华第一款CAR-T药物上市开始,启动细胞治疗商业化的大门,国内的临床研发蓬勃发展,资本竞相涌入,多家企业入局。
《头豹研究院2023中国细胞治疗药物行业白皮书》显示,根据Nature的研究,中国市场是全球最为活跃的细胞治疗临床研究地区之一,中国细胞治疗临床试验占全球的半数以上;中国细胞治疗产业蓬勃发展,业内玩家众多。同时,中国细胞治疗市场的快速发展,也对产业链规范化发展提出一定要求,形成良性循环。
图源丨《2023中国细胞治疗药物行业白皮书》
从肿瘤治愈角度来看,CAR-T技术有可能彻底治愈癌症。从治疗领域来看,由于实体瘤的免疫机制更复杂、靶点知之尚少,目前国内外研究仍以血液瘤为主,仅有小部分在研项目针对肝癌、肺癌等实体瘤。由于市场空间更大,针对实体肿瘤的CAR-T研究将是大势所趋。
图丨国内CAR-T细胞疗法市场空间预测
目前越来越多的CAR-T细胞药物被批准上市,同时在实体瘤治疗领域,CAR-T细胞疗法也在不断优化发力。相信随着CAR-T细胞疗法的崛起,将会有更多癌症患者可以使用这种新兴的治疗方式,获得更长久的生存期。
参考资料[1].《CAR-T 系列终篇 | 研发格局及国内标的选择》
[2].《肿瘤免疫疗法的机遇与挑战》
[3].《为什么新药开发研究要从"靶点"入手》
[4].胡珂嘉,黄玥,胡永仙,等.嵌合抗原受体T细胞治疗血液系统恶性肿瘤研究进展[J].浙江大学学报:医学版, 2022, 51(2):12.
[5]. 头豹研究院2023中国细胞治疗药物行业白皮书
[6].朱昕赟、姚军霞(2015),《CAR-T技术及其临床应用》,临床血液学杂志
[8]..https://www.atarabio.com/